复杂注射剂之脂质体的表征与解决方案

复杂注射剂之脂质体的表征与解决方案

脂质体粒径控制的重要性

纳米脂质体 (nanoliposomes) 是一种具有类细胞膜磷脂双分子层的纳米囊泡体，因为磷脂层与细胞膜的结构类似，可以与细胞膜融合，从而将药物送入细胞核中。脂质体载体的释药机制，使其不但可以增加药物溶解度，还具有潜在的缓释或靶向特性，广受研发人员的青睐，全球范围内已有 10 余种注射用脂质体产品获批上市。

纳米药物与其他药物一样，必须具有安全性、可控性与有效性，有效性是纳米药物实现疾病治疗的基础。脂质纳米注射剂经给药在体内运转时，需要克服多重生理/病理屏障，才能安全到达靶点发挥治疗作用，在发挥其药效前需要克服血液、组织、细胞和细胞器等多重屏障。^[1]通过调控纳米药物本身的物理化学性质，如纳米药物的大小、形状、表面电荷等，一定程度上能够克服药物递送障碍。^[2]

相比于传统注射剂，脂质体具有靶向作用，可减轻药物的毒副作用，机体器官对不同粒径微粒的阻留能力不同，可通过脂质体注射剂的粒径控制实现药物被动靶向效果。^[3]脂质体粒径小于50nm时一般都能够靶向至脾组织；在50~100nm时能靶向至肝组织；在0.1~0.2μm时能够靶向至肝组织肝巨噬细胞的溶酶体；在7~12μm时可被肺组织细胞摄取；＞12μm时能够被毛细血管上皮细胞摄取进而到达荷瘤组织内；＞15μm时能被肠系膜动脉等血管上皮细胞摄取^[4]。

脂质体的粒径直接影响药物的释放、生物利用度、载药量、靶向性等，在制备时应控制粒子的大小，获得较窄且均匀的粒度分布。

 

脂质体制备流程概述

在脂质体的制备方法中有多种制备方法，传统的方法如：薄膜水化法、溶剂注入法、逆向蒸发法等。这些方法几乎都是先将脂质溶解在有机溶剂中，然后再去除有机溶剂。另外，也有大量的非传统制备方法用于研究，如超临界流体(supercritical fluid, SCF)、微流体技术、冷冻干燥法。此处，介绍一种脂质体的制备流程，见图1，通过传统方法制备粒径比较大的粗脂质体，在除去有机溶剂后，再通过微射流均质的方式进一步降低粒径及进行整粒；而后通过超滤进行纯化，得到粒径均一、满足使用安全要求的脂质体。脂质体的平均粒径和粒度分布是脂质体药品关键质量特性，显著影响其体内行为。溶解磷脂可能需要用到毒性比较大的有机溶剂，溶剂残留需要符合ICH相关规定，除去可能存在困难。超滤是影响粒径和溶剂残留的关键工艺，也是达到控制的最后一步工艺
 

点击下方链接下载！