不溶性微粒应用专题 | 不溶性微粒微量解决方案

不溶性微粒是指粒径<50um的，不溶于水或有机溶剂的，肉眼不可见的颗粒物。针对注射液的不溶性微粒检测，根据样品量的多少，有大小容量之分，故而检测方法和判定标准都不一样，特别是蛋自质注射液，其易发生团聚，且价格昂贵，单支装样量往往小于1mL，根据美国药典USP<787>的建议，单针进样量仅0.2-5.0mL，中国药典0903章节则是允许以不抽到气泡为准。面对新的形势，确保微量进样检测结果的准确性，这就对仪器的检测能力有一定的要求。下面本文选取美国PSS粒度仪的A2000 SIS不溶性微粒分析仪为例，分别介绍仪器检测原理及仪器性能。

图1 原理图

美国PSS，AccuSizer系列

粒子通过光感区域时阻碍了一部分入射光，引起到达检测器的入射光强度瞬间降低，强度信号的衰减幅度理论上与粒子横截面(假设横截面积小于光感区的宽度)，即粒子直径的平方成比例。用标准粒子建立粒径与强度信号大小的校正曲线。仪器测得样品中颗粒通过光感区产生的信号，根据校正曲线计算出颗粒粒径。

进样量、浓度、流速

注射剂、蛋白注射剂、小容量样品

除普通注射剂的检测外，搭配微量进样系统，可检测蛋白质注射剂等小容量样品的不溶性微粒大小以及数量。

具体要求可参照CP0903或USP1788

图2 仪器外观

图3 全自动进样器

仪器分进样器、传感器和数据处理器三部分。专利的SPOS传感技术，在纯光阻传感器的基础上，开创性的增加了光散射检测器，可将检测下限从1.5um扩展至0.5um，支持纯光阻及光阻结合光散两种检测模式，在开启光阻检测器的模式下，检测下限为1.5um。开启sum模式时，检测下限为0.5um为蛋白注射剂的团聚分析带来了更多的可能。仪器进样管路采用的PFA材质，具有洁净度高、耐腐蚀性等优点。在应对大量测试需求时，可选配自动进样器系统，大大节省操作时间和人工成本。

图4 小容量报告

上图为不溶性微粒的USP小容量报告。仪器搭配微量进样系统，最小进样量可达50uL，医药法规版本根据法规进样量最小可达160mL。拥有512个数据通道，具有超高分辨率，可展现更真实的不溶性微粒的分布情况。搭载的AccuSizer软件，支持全通道和32个自定义通道报告，软件符合21CFR Part11的要求，具有数据自动备份，审计追踪，权限分级，电子签名，以及可连接Lims系统等多项功能。

为了验证仪器，下表是以15um的USP Particle CoumntRS标准粒子(颗粒浓度:3118-4218 #/mL)，搭配微量进样系统，进样量从650mL到50mL，分别测三次算出其平均颗粒浓度，并计算相对标准偏差RSD值。从结果可知，仪器最小进样量可达50L，RSD仍保持在2%左右。

对样品的进样体积和颗粒数量进行线性处理，可知体积和数量成很好的线性关系。

A2000 SIS独特的SPOS专利传感技术，可将检测下限扩展至0.5um，具有512个数据通道，具有超高的分辨率。搭载的AccuSizer软件符合21CFRPart11的要求，支持数据自动备份和审计追踪。仪器除普通注射剂的检测外，搭配微量进样系统，可检测蛋自质注射剂等小容量样品的不溶性微粒大小以及数量。

参考文献

[1] The United States Pharmacopieial Convention.TheUnited States Pharmacopeia[S].40th Edition : PhysicalTests/<787> Subvisible Particulate Matter:663-665

[2]ChP(2020)VolIV(中国药典2020版.四部)

[3].2020 0903 不溶性微粒检查法: 125-126