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技术资料/正文

708蛋白聚集

168 人阅读发布时间:2021-04-12 12:01

概述
基于治疗的蛋白质溶液聚集可能产生有害的免疫原性。对于较大尺寸的团聚体,可以测量这些团聚体,但在0.15至2微米范围内的较小团聚体很难量化。动态光散射(DLS)技术可以证明聚集体的存在,但不能提供任何关于聚集体的绝对浓度的信息。单粒光写传感器技术(SPOS)现在可以测量聚集蛋白的大小和浓度,并成为这一应用的首选技术。
引言
生物治疗药物已被证明容易诱导产生抗药物抗体(ADA)。证据表明,蛋白质聚集具有增强免疫原性的能力,因此增强了对蛋白质单体形式的免疫反应生物治疗蛋白的制造商通常通过一系列步骤准备注射用药物,例如:
1.蛋白质合成与纯化
2.在运输过程中为了稳定而进行冻干
3.注射前的复溶
虽然冻干的好处是可以稳定蛋白质以供运输,但目前还不清楚冻干蛋白质在复溶后是否会恢复到其单体状态。如果少量的蛋白质在这一过程中聚集,就有可能引起患者对治疗过程的免疫反应。
开发一种简单的方法来测定复溶后大小与浓度的直方图形式的聚集程度,将能够在配制过程中筛选这些药物,以确保在复溶后中导致单体释放而不会产生大量的聚合。
 
资料格式:

5 AN-708 Protein Aggregation V10.docx

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